Astelin 82

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Astelin: Ficha Técnica y de indicaciones generales por los médicos Total Care, Inc. Última revisión: 18 May 2010 ASTELIN azelastina hidrocloruro de aerosol, medido Physicians Total Care, Inc. DESCRIPCIÓN Astelin (clorhidrato de azelastina) Nasal Spray, 137 microgramos (mcg), es un antihistamínico formulada como una solución en spray con medidor para la administración intranasal. hidrocloruro de azelastina se produce como un polvo blanco, casi inodoro, cristalino con un sabor amargo. Tiene un peso molecular de 418,37. Es escasamente soluble en agua, metanol, y el glicol de propileno y ligeramente soluble en etanol, octanol, y glicerina. Tiene un punto de fusión de 225C y el pH de una solución saturada es de entre 5,0 y 5,4. Su nombre químico es () 1 (2H) - ftalazinona, 4- (4-clorofenil) metil-2- (hexahidro-1-metil-1H-azepin-4-il) -, monohidrocloruro. Su fórmula molecular es C 22 H 24 CIN 3 OHCl con la siguiente estructura química: Astelin nasal spray contiene clorhidrato de azelastina 0,1 en una solución acuosa a un pH de 6,8 0,3. También contiene cloruro de benzalconio (125 mcg / ml), edetato disódico, hipromelosa, ácido cítrico, fosfato de sodio dibásico, cloruro de sodio, y agua purificada. Después de preparar, cada una pulverización dosificada entrega un 0,137 ml volumen medio que contiene 137 mcg de clorhidrato de azelastina (equivalente a 125 mcg de base de azelastina). La botella puede entregar 200 pulverizaciones dosificadas. Farmacología clínica Azelastina clorhidrato, un derivado de ftalazinona, exhibe histamina H actividad antagonista del receptor 1 en tejidos aislados, modelos animales y seres humanos. Aerosol nasal Astelin se administra como una mezcla racémica con ninguna diferencia en la actividad farmacológica observada entre los enantiómeros en estudios in vitro. El principal metabolito, desmethylazelastine, también posee H 1 actividad antagonista de los receptores. Farmacocinética y Metabolismo Después de la administración intranasal, la biodisponibilidad sistémica de clorhidrato de azelastina es de aproximadamente 40. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza en 2-3 horas. Sobre la base de la administración intravenosa y oral, la vida media de eliminación, volumen en estado estacionario de distribución y el aclaramiento plasmático son 22 horas, 14,5 L / kg, y 0,5 L / h / kg, respectivamente. Aproximadamente 75 de una dosis oral de clorhidrato de azelastina radiomarcado se excretó en las heces con menos de 10 azelastina como sin cambios. Azelastina se metaboliza por oxidación al principal metabolito activo, desmethylazelastine, por el sistema enzimático citocromo P450. Las isoformas P450 específicas responsables de la biotransformación de azelastina no han sido identificados, sin embargo, los estudios clínicos de interacción con el conocido eritromicina, un inhibidor de CYP3A4 no lograron demostrar una interacción farmacocinética. En una de dosis múltiples, estudio de interacción fármaco en estado estacionario en voluntarios normales, cimetidina (400 mg dos veces al día), un inhibidor no específico P450, levantó administra por vía oral media azelastina (4 mg dos veces al día) las concentraciones en aproximadamente 65. El principal metabolito activo, desmethylazelastine, no era medible (por debajo de los límites de ensayo) después de la administración intranasal de una sola dosis de clorhidrato de azelastina. Después de la dosificación intranasal de clorhidrato de azelastina a estado estacionario, las concentraciones plasmáticas de gama desmethylazelastine de 20 a 50 de las concentraciones de azelastina. Cuando azelastina hidrocloruro se administra por vía oral, desmethylazelastine tiene una vida media de eliminación de 54 horas. Los datos limitados indican que el perfil metabólico es similar al clorhidrato de azelastina se administra a través de la vía intranasal u oral. Los estudios in vitro con plasma humano indican que la unión de la proteína plasmática de azelastina y desmethylazelastine son aproximadamente 88 y 97, respectivamente. clorhidrato de azelastina administrado por vía intranasal en dosis por encima de dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día durante 29 días resultó en aumentos más que proporcionales en la Cmáx y el área bajo la curva (AUC) de azelastina. Los estudios realizados en sujetos sanos han administrado dosis orales de clorhidrato de azelastina demostraron respuestas lineales en la Cmax y el AUC. Poblaciones especiales Tras la administración oral, los parámetros farmacocinéticos no se vieron influidos por la edad, el sexo o la insuficiencia hepática. Con base en estudios orales, de dosis única, insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 50 ml / min) resultó en un 70-75 mayor Cmax y AUC en comparación con sujetos normales. Tiempo hasta la concentración máxima se mantuvo sin cambios. azelastina oral se ha administrado de forma segura a más de 1400 pacientes asmáticos, el apoyo a la seguridad de la administración Astelin spray nasal de pacientes con rinitis alérgica con el asma. Farmacodinámica En un estudio controlado con placebo (95 pacientes con rinitis alérgica), no hubo pruebas de un efecto del spray Astelin nasal (2 pulverizaciones en cada orificio nasal dos veces al día durante 56 días) sobre la repolarización cardiaca, representada por el intervalo QT corregido (QTc) del electrocardiograma. A exposiciones orales más altas (4 mg dos veces al día), se observó un cambio medio nonclinically significativo en el QTc (3-7 aumento milisegundo). Se llevaron a cabo estudios de interacción que investigan los efectos de la repolarización cardiaca de clorhidrato de azelastina se administra concomitantemente por vía oral y eritromicina o ketoconazol. La eritromicina oral no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la azelastina o QTc basados ​​en el análisis de electrocardiogramas seriados. Ketoconazol interfería con la medición de los niveles plasmáticos de azelastina sin embargo, no se observaron efectos sobre el intervalo QTc (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Ensayos clínicos Los ensayos rinitis alérgica estacional que soporta dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día los ensayos clínicos controlados con placebo de Estados Unidos de spray nasal Astelin incluyeron 322 pacientes con rinitis alérgica estacional que recibieron dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día durante un máximo de 4 semanas. Estos ensayos incluyeron 55 pacientes pediátricos de 12 a 16 años. Astelin spray nasal mostró una mejoría significativa en comparación con el placebo en los dos variables - principal de eficacia del total de los síntomas Complejo (TSC) y el síntoma principal Complex (MSC).Los resultados del MSC se muestran en la Tabla 1 como el cambio medio desde la línea de base en el la media de los síntomas individuales de secreciones nasales, estornudos, secreción / estornudos, picor de nariz y ojos llorosos según la evaluación de los pacientes en una escala categórica 0-5. Tabla 1: Resumen de los análisis de eficacia primaria para estudios fundamentales de apoyo de dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día. Promedio de los síntomas individuales de secreciones nasales, estornudos, goteo de la nariz / estornudos, picor de nariz y ojos llorosos según la evaluación de los pacientes en una escala categórica 0-5. Ensayos de apoyo una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día Doscientos setenta y cinco pacientes con rinitis alérgica estacional recibieron Astelin spray nasal una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día durante 2 semanas en dos ensayos controlados con placebo de Estados Unidos. La variable principal de eficacia fue el cambio desde el inicio hasta el día 14 en el total de los síntomas nasales Puntuación TNSS (la media de las puntuaciones individuales de la secreción nasal, estornudos, picor de nariz y congestión nasal) según la evaluación de los pacientes en una escala categórica 0-3. En comparación con el placebo, Astelin spray nasal mejoró significativamente la TNSS. Los resultados se muestran en la Tabla 2. Tabla 2: Resumen de los análisis de eficacia primaria para estudios fundamentales de apoyo una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día. Promedio de los síntomas individuales de la secreción nasal, estornudos, picor de nariz y congestión nasal según la evaluación de los pacientes en una escala categórica 0-3. Astelin Astelin spray nasal versus placebo en el estudio 419: 12 horas AM y PM reflectante Estudio TNSS 420: 12 horas AM y PM reflectante TNSS dos semanas los estudios que comparan la eficacia (y seguridad) de Astelin spray nasal dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día frente a una aerosol por orificio nasal dos veces al día, no se llevaron a cabo. Otros estudios que apoyan En los ensayos de rango de dosis, la administración de Astelin spray nasal, dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día, resultó en una disminución de los síntomas, que alcanzó significación estadística con respecto al placebo de solución salina dentro de 3 horas después de la dosis inicial y persistió durante la dosificación de 12 horas intervalo. No hubo hallazgos en el examen nasal en un estudio de 8 semanas de duración que sugirió ningún efecto adverso de azelastina en la mucosa nasal. La rinitis vasomotora Doscientos dieciséis pacientes con rinitis vasomotora recibido Astelin spray nasal dos pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día en dos ensayos controlados con placebo de Estados Unidos. Estos pacientes tenían rinitis vasomotora durante al menos un año, las pruebas cutáneas negativas a aeroalergenos en interiores y al aire libre, frotis nasales negativas para los eosinófilos y los senos paranasales radiografías negativas, Astelin Nasal Spray mejorado significativamente un síntoma complejo compuesto por rinorrea, puesto goteo nasal, nasal la congestión y estornudos. INDICACIONES Y USO Astelin spray nasal está indicado para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional, como rinorrea, estornudos y prurito nasal en adultos y niños de 5 años o más, y para el tratamiento de los síntomas de la rinitis vasomotora, como rinorrea , congestión nasal y secreción nasal posterior en adultos y niños mayores de 12 años. Contraindicaciones Astelin spray nasal está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azelastina hidrocloruro o cualquiera de sus componentes. PRECAUCIONES actividades que requieren atención mental, por lo tanto: En los ensayos clínicos, la incidencia de somnolencia Se ha informado en algunos pacientes que toman Astelin spray nasal debido se debe tener precaución cuando se conduce un automóvil o manejar maquinaria potencialmente peligrosa durante el uso de Astelin spray nasal. El uso simultáneo de Astelin spray nasal con alcohol u otros depresores del SNC se debe evitar porque pueden producirse reducciones adicionales en el estado de alerta y el deterioro adicional del rendimiento del SNC. Información para los pacientes: Los pacientes deben ser instruidos para usar Astelin spray nasal como ha sido prescrito. Para el correcto uso de la pulverización nasal y para alcanzar una mejora máxima, el paciente debe leer y seguir cuidadosamente las instrucciones para el paciente que se acompañan. Los pacientes deben ser instruidos para cebar el sistema de suministro antes de su uso inicial y después de almacenamiento durante 3 o más días (ver instrucciones paciente para su uso). Los pacientes deben ser instruidos para almacenar la botella en posición vertical a temperatura ambiente con la bomba herméticamente cerrado y fuera del alcance de los niños. En caso de ingestión accidental por un niño pequeño, busque asistencia profesional o contacte un centro de control de envenenamiento inmediatamente. Los pacientes deben ser advertidos contra el uso concurrente de Astelin spray nasal con otros antihistamínicos sin consultar a un médico. Los pacientes que son, o pueden llegar a ser, embarazada se les debe decir que este producto se debe utilizar durante el embarazo o durante la lactancia sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto o el lactante. Los pacientes deben ser advertidos para evaluar sus respuestas individuales a Astelin spray nasal antes de participar en cualquier actividad que requiera agudeza mental, tales como conducir un vehículo o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser advertidos de que el uso concurrente de Astelin spray nasal con alcohol u otros depresores del SNC puede dar lugar a reducciones adicionales en el estado de alerta y la reducción de la capacidad del SNC y debe evitarse (ver Interacciones con otros medicamentos). Interacción con otros medicamentos: El uso concurrente de Astelin spray nasal con alcohol u otros depresores del SNC deben evitarse porque pueden producirse reducciones adicionales en el estado de alerta y el deterioro adicional del rendimiento del SNC. La cimetidina (400 mg dos veces al día) aumentó la Cmáx media y AUC de clorhidrato de azelastina se administra por vía oral (4 mg dos veces al día) en aproximadamente 65. hidrocloruro de ranitidina (150 mg dos veces al día) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de azelastina. Se llevaron a cabo estudios de interacción que investigan los efectos cardíacos, según las mediciones del intervalo QT corregido (QTc), clorhidrato de azelastina oral de administrarse de forma concomitante y eritromicina o ketoconazol. eritromicina oral (500 mg tres veces al día durante siete días) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la azelastina o QTc basado en el análisis de electrocardiogramas en serie. El ketoconazol (200 mg dos veces al día durante siete días) interfería con la medición de las concentraciones plasmáticas de azelastina sin embargo, no se observaron efectos en QTc. No hay interacción farmacocinética significativa se observó con la administración conjunta de una dosis oral de 4 mg de clorhidrato de azelastina dos veces al día y la teofilina 300 mg o 400 mg dos veces al día. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: En 2 años estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones azelastina hidrocloruro no mostró evidencia de carcinogenicidad a dosis orales de hasta 30 mg / kg y 25 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 240 y 100 veces el máximo recomendado la dosis intranasal diaria en adultos y niños sobre una base de mg / m2). clorhidrato de azelastina no mostró efectos genotóxicos en el test de Ames, prueba de la reparación del ADN, ensayo de mutación hacia adelante linfoma de ratón, prueba de micronúcleo de ratón, o el ensayo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de ratas. Los estudios de reproducción y la fertilidad en ratas no mostraron efectos sobre fertilidad masculina o femenina a dosis orales de hasta / kg 30 mg (dosis intranasal aproximadamente 240 veces la dosis máxima diaria recomendada en adultos sobre una base de mg / m2). A 68,6 mg / kg (aproximadamente 560 veces la dosis diaria máxima recomendada en adultos intranasal en un / base de mg m 2), la duración del ciclo estral fue prolongada y la actividad copulador y se redujo el número de embarazos. El número de cuerpos lúteos e implantaciones sin embargo, se redujeron, la pérdida de preimplantación no se incrementó. Embarazo Categoría C: clorhidrato de azelastina se ha demostrado que causa toxicidad para el desarrollo. El tratamiento de ratones con una dosis oral de 68,6 mg / kg (aproximadamente 280 veces la dosis máxima intranasal diaria recomendada en adultos sobre una base de mg / m2) causó la muerte del embrión-feto, malformaciones (paladar hendido cola corta o ausente fusionado, ausente o costillas ramificada), retraso de la osificación y la disminución del peso fetal. Esta dosis también causó toxicidad materna como lo demuestra la disminución del peso corporal. Ninguno de los dos efectos fetales ni maternos se produjeron a una dosis de 3 mg / kg (dosis intranasal diaria recomendada de aproximadamente 10 veces el máximo en adultos en una base de mg / m 2). En ratas, una dosis oral de 30 mg / kg (aproximadamente 240 veces la dosis máxima intranasal diaria recomendada en adultos sobre una base de mg / m2) causó malformaciones osificación (oligo-y braquidactilia), en diferido y variaciones en el esqueleto, en ausencia de toxicidad materna. Al / kg (dosis aproximadamente 560 veces la dosis máxima recomendada diaria intranasal en adultos sobre una base de mg / m2) 68,6 mg de clorhidrato de azelastina también causó la muerte del embrión fetal y disminución del peso fetal sin embargo, la dosis de 68,6 mg / kg causó toxicidad materna grave. Ninguno de los dos efectos fetales ni maternas ocurrieron en una dosis de 3 mg / kg (dosis intranasal diaria recomendada aproximadamente 25 veces la dosis máxima en adultos sobre una base de mg / m2). En conejos, dosis orales de 30 mg / kg y mayores (aproximadamente 500 veces la dosis máxima recomendada diaria intranasal en adultos sobre una base de mg / m2) causado aborto, retraso en la osificación y la disminución del peso fetal sin embargo, estas dosis también dio lugar materna grave toxicidad. Ninguno de los dos efectos fetales ni maternos se produjeron a una dosis de 0,3 mg / kg (dosis intranasal diaria recomendada aproximadamente 5 veces el máximo en adultos en una base de mg / m 2). No hay estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aerosol nasal Astelin debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Madres lactantes: No se sabe si el clorhidrato de azelastina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se Astelin spray nasal se administra a una mujer lactante. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de Astelin spray nasal a una dosis de 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día se ha establecido para los pacientes de 5 a 11 años de edad para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional. La seguridad de esta dosis de spray nasal Astelin se estableció en estudios bien controlados de esta dosis en 176 pacientes de 5 a 12 años de edad tratados por hasta 6 semanas. La eficacia de spray Astelin nasal a esta dosis se basa en una extrapolación del hallazgo de eficacia en adultos, sobre la probabilidad de que el curso de la enfermedad, la fisiopatología y la respuesta al tratamiento son sustancialmente similares en niños que en adultos, y en los datos de apoyo desde controlado los ensayos clínicos en pacientes de 5 a 12 años de edad a la dosis de 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día. La seguridad y eficacia de Astelin spray nasal en pacientes menores de 5 años no han sido establecidas. Uso geriátrico: Los estudios clínicos de spray nasal Astelin no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. DrugInserts. com proporciona prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. com. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. 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