El bupropión 84

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Etiqueta: hidrocloruro de bupropión XL-tableta de hidrocloruro de bupropión, película de recubrimiento de liberación prolongada NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 35356-087-30, 35356-087-60 Packager: lago Erie Médico DBA Calidad Productos para el Cuidado LLC Esta es una etiqueta de reenvasado. Código fuente (s) NDC: 0.591 a 3.332 Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno de Marketing Estado: abreviado solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Actualizado hace 10 de octubre de 2012 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. La tendencia suicida y fármacos antidepresivos uso en el tratamiento de trastornos psiquiátricos: Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe equilibrar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) no están aprobados para su uso en pacientes pediátricos. (Ver ADVERTENCIAS:. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio en el tratamiento de trastornos psiquiátricos PRECAUCIONES: Información para pacientes y Precauciones: Uso pediátrico..) El uso en el tratamiento para dejar de fumar: Wellbutrin está aprobado para este uso. eventos neuropsiquiátricos graves, incluyendo pero no limitado a la depresión, ideas de suicidio, intento de suicidio y suicidio consumado se han reportado en pacientes que toman bupropión para dejar de fumar. Algunos casos pueden haber sido complicado por los síntomas de abstinencia de la nicotina en pacientes que dejaron de fumar. Estado de ánimo depresivo puede ser un síntoma de abstinencia de la nicotina. La depresión, en raras ocasiones incluyendo ideación suicida, se ha informado en los fumadores que están intentando dejar de fumar sin medicamentos. Sin embargo, algunos de estos síntomas se han producido en los pacientes que toman bupropión que continuaron fumando. Todos los pacientes que están siendo tratados con bupropión para dejar de fumar que se debe observar para los síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo cambios en el comportamiento, hostilidad, agitación, estado de ánimo depresivo, y los acontecimientos relacionados con el suicidio, incluyendo ideación, el comportamiento y el intento de suicidio. Estos síntomas, así como el empeoramiento de la enfermedad psiquiátrica preexistente y suicidio consumado se han reportado en algunos pacientes que intentan dejar de fumar mientras está tomando Zyban. Aconsejar a los pacientes y cuidadores que el paciente utilizando bupropión para dejar de fumar deben dejar de tomar bupropión y ponerse en contacto con un profesional de la salud inmediatamente si se observan agitación, hostilidad, depresión o cambios en el comportamiento o pensamientos que no son típicos para el paciente, o si el paciente desarrolla ideación o comportamiento suicida. En muchos casos posteriores a la comercialización, la resolución de los síntomas después de interrumpir el Zyban, por lo tanto, la vigilancia constante y la atención de apoyo debe proveerse hasta los síntomas remiten. Los riesgos del uso de bupropión para dejar de fumar deben sopesarse frente a los beneficios de su uso. Zyban se ha demostrado para aumentar la probabilidad de abstinencia de fumar durante hasta 6 meses en comparación con el tratamiento con placebo. Los beneficios para la salud de dejar de fumar son inmediatos y sustanciales. (Ver ADVERTENCIAS: Los síntomas neuropsiquiátricos y el riesgo de suicidio en los fumadores tratamiento y precauciones de suspensión:. Información para pacientes) tabletas DESCRIPCIÓN El bupropión hidrocloruro de liberación prolongada (XL), un antidepresivo de la clase aminocetona, es no relacionado químicamente con tricíclicos, tetracíclicos, selectiva la recaptación de serotonina inhibidor - absorción, u otros agentes antidepresivos conocidos. Su estructura se asemeja estrechamente a la de diethylpropion se relaciona con feniletilaminas. Se señala como () -1- (3-clorofenil) -2- (1,1-dimetiletil) amino-hidrocloruro 1propanone. El peso molecular es 276,2. La fórmula molecular es C 13 H 18 ClNOHCl. polvo de hidrocloruro de bupropión es blanco, cristalino y altamente soluble en agua. Tiene un sabor amargo y produce la sensación de anestesia local en la mucosa oral. La fórmula estructural es: comprimidos de clorhidrato de bupropión de liberación prolongada (XL) se suministran para la administración oral de 150 mg y 300 mg, de color blanco a tabletas de liberación prolongada de color blanquecino. Cada comprimido contiene la cantidad declarada de hidrocloruro de bupropión y los ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, etilcelulosa, hidroxipropil celulosa, copolímero de ácido metacrílico, celulosa microcristalina, ácido esteárico, talco, dióxido de titanio, ácido clorhídrico y citrato de trietilo. Los comprimidos se imprimen con tinta de color negro comestible. prueba de liberación del fármaco USP está pendiente. El bupropión es un inhibidor relativamente débil de la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina, y no inhibe la monoamino oxidasa o la recaptación de serotonina. Si bien el mecanismo de acción del bupropión, como con otros antidepresivos, es desconocido, se presume que esta acción está mediada por mecanismos noradrenérgicos y / o dopaminérgicos. El bupropión es una mezcla racémica. La actividad farmacológica y farmacocinética de los enantiómeros individuales no se han estudiado. La eliminación promedio de vida media (9) horas, y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de bupropión se alcanzan dentro de 8 días. En un estudio comparativo de 14 días de dosificación con un hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada comprimido de 300 mg una vez al día con la formulación de liberación inmediata de bupropión a 100 mg 3 veces al día, la equivalencia se demostró para la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva para el bupropión y los metabolitos (3 hidroxibupropion, treohidrobupropión, y eritrohidrobupropión). Además, en un estudio comparativo de 14 días de dosificación con un hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada comprimido de 300 mg una vez al día con la formulación de liberación sostenida de bupropión a 150 mg 2 veces al día, la equivalencia se demostró para la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva para bupropión y los 3 metabolitos. Después de la administración oral de clorhidrato de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) a voluntarios sanos, tiempo hasta el pico de las concentraciones plasmáticas de bupropión fue aproximadamente 5 horas y la comida no afectó a la Cmax o el AUC de bupropión. En pruebas in vitro muestran que el bupropión es 84 une a las proteínas plasmáticas humanas en concentraciones de hasta 200 mcg / ml. El grado de unión del metabolito hidroxibupropión proteína es similar a la de bupropión, mientras que la extensión de la unión del metabolito treohidrobupropión proteína es aproximadamente la mitad que la observada con el bupropión. El bupropión se metaboliza ampliamente en los seres humanos. Tres metabolitos han demostrado ser activos: hidroxibupropión, que se forma a través de la hidroxilación del grupo terc - butilo de bupropión, y el amino-alcohol isómeros treohidrobupropión y eritrohidrobupropión, que se forman a través de la reducción del grupo carbonilo. En los resultados in vitro sugieren que P450IIB6 citocromo (CYP2B6) es la principal isoenzima implicada en la formación de hidroxibupropión, mientras que las isoenzimas del citocromo P450 no están involucrados en la formación de treohidrobupropión. La oxidación de los resultados de la cadena lateral de bupropión en la formación de un conjugado de glicina de ácido metachlorobenzoic, que se excreta entonces como el principal metabolito urinario. La potencia y la toxicidad de los metabolitos relativos a bupropión no se han caracterizado completamente. Sin embargo, se ha demostrado en una prueba de detección de antidepresivos en ratones que hidroxibupropión es una mitad de potente que el bupropión, mientras treohidrobupropión y eritrohidrobupropión son 5 veces menos potente que el bupropión. Esto puede ser de importancia clínica ya que las concentraciones plasmáticas de los metabolitos son tan o más altas que las de bupropión. Debido a que el bupropión se metaboliza ampliamente, existe el potencial de interacciones fármaco-fármaco, en especial con aquellos agentes que son metabolizados por la isoenzima del citocromo P450IIB6 (CYP2B6). Aunque el bupropión no es metabolizado por el citocromo P450IID6 (CYP2D6), existe el potencial de interacciones fármaco-fármaco cuando bupropión conjuntamente con fármacos metabolizados por esta isoenzima (ver Precauciones: Interacciones con otros medicamentos). En los seres humanos, las concentraciones plasmáticas máximas de hidroxibupropion ocurren aproximadamente 7 horas después de la administración de hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL). Tras la administración de hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL), las concentraciones plasmáticas máximas de hidroxibupropion son aproximadamente 7 veces el nivel de pico del fármaco original en estado estacionario. La vida media de eliminación de hidroxibupropion está a aproximadamente 20 horas (13), respectivamente, y la AUC en el estado estacionario son 1,4 y 7 veces mayor que la de bupropión, respectivamente. Bupropión y sus metabolitos exhiben una cinética lineal después de la administración crónica de 300 a 450 mg / día. Después de la administración oral de 200 mg de 14 C-bupropión en los seres humanos, 87 y 10 de la dosis radiactiva se recuperaron en la orina y las heces, respectivamente. Sin embargo, la fracción de la dosis oral de bupropión excreta inalterada fue sólo 0,5, resultado que concuerda con el extenso metabolismo de bupropión. Factores o condiciones que alteran la capacidad metabólica (enfermedad del hígado, por ejemplo, insuficiencia congestiva CHF corazón, edad, medicación concomitante, etc.) o eliminación se puede esperar que para influir en el grado y la extensión de la acumulación de los metabolitos activos de bupropión. La eliminación de los principales metabolitos de bupropión puede verse afectada por renal reducida o función hepática, ya que son compuestos moderadamente polares y son propensos a sufrir un metabolismo adicional o conjugación en el hígado antes de la excreción urinaria del efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de bupropión estaba caracterizado 2 estudios de dosis única, uno en pacientes con enfermedad hepática alcohólica y uno en pacientes con asma leve a severa cirrosis. El primer estudio mostró que la vida media de hidroxibupropion fue significativamente más largo en 8 pacientes con enfermedad hepática alcohólica que en 8 voluntarios sanos (325 horas, respectivamente). Aunque no es estadísticamente significativa, las AUC para el bupropión y hidroxibupropion eran más variables y tendió a ser mayor (53 a 57) en pacientes con enfermedad hepática alcohólica. Las diferencias en la vida media para el bupropión y los otros metabolitos en los 2 grupos de pacientes eran mínimas. El segundo estudio no mostró diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética de bupropión y sus metabolitos activos en 9 pacientes con insuficiencia renal leve a moderada cirrosis hepática en comparación con 8 voluntarios sanos. Sin embargo, se observó una mayor variabilidad en algunos de los parámetros farmacocinéticos para bupropión (AUC, C max. Y T max) y sus metabolitos activos (t veces para treo / eritrohidrobupropión. Se observó que la mediana de T max 19 horas más tarde para hidroxibupropión y 31 horas más tarde para treo / eritrohidrobupropión. La media de la vida media de hidroxibupropion y treo / eritrohidrobupropión se incrementaron de 5 y 2 veces, respectivamente, en los pacientes con cirrosis hepática grave en comparación con voluntarios sanos (ver ADVERTENCIAS. PRECAUCIONES. y DOSIS y ADMINISTRACIÓN) . Existe poca información sobre la farmacocinética de bupropión en pacientes con insuficiencia renal. Una comparación entre los estudios entre los sujetos normales y pacientes con insuficiencia renal terminal demostró que los valores de AUC fármaco parental C max y fueron comparables en los 2 grupos, mientras los metabolitos y hidroxibupropion treohidrobupropión tuvieron un aumento de 2.3- y 2.8 veces, respectivamente, en el AUC para los pacientes con insuficiencia renal terminal. Un segundo estudio, la comparación de sujetos normales y pacientes con moderada a severa, insuficiencia renal (TFG 30,9 10,8 ml / min) mostró que la exposición a una dosis única de 150 mg de liberación sostenida de bupropión fue aproximadamente 2 veces mayor en los pacientes con insuficiencia renal mientras que la función de los niveles de la hidroxibupropion y metabolitos treo / eritrohidrobupropión (combinados) fueron similares en los 2 grupos. La eliminación de bupropión y / o de los principales metabolitos de bupropión se puede reducir por insuficiencia renal (ver Precauciones: Insuficiencia renal). Disfunción ventricular izquierda Durante un estudio de dosificación crónica con bupropión en 14 pacientes deprimidos con disfunción ventricular izquierda (antecedentes de ICC o un agrandamiento del corazón en la radiografía), sin efecto aparente sobre la farmacocinética de bupropión o sus metabolitos se reveló, en comparación con voluntarios sanos . Los efectos de la edad sobre la farmacocinética de bupropión y sus metabolitos no se han caracterizado completamente, pero una exploración de la concentración de bupropion en estado estacionario de los estudios de eficacia de varios depresión que participaron pacientes que recibieron dosis en un intervalo de 300 a 750 mg / día, en un 3 veces horario diario, no reveló ninguna relación entre la edad (18 a 83 años) y la concentración en plasma de bupropión. Un estudio farmacocinético de dosis única demostró que la disposición de bupropión y sus metabolitos en los sujetos de edad avanzada fue similar a la de los sujetos más jóvenes. Estos datos sugieren que no hay efecto prominente de la edad sobre la concentración de bupropión sin embargo, otro estudio farmacocinético, la dosis única y múltiple, se ha sugerido que los ancianos tienen un mayor riesgo de acumulación de bupropión y sus metabolitos (ver Precauciones: Uso geriátrico). Un estudio de dosis única que involucra 12 12 voluntarias sanas y hombres sanos no reveló diferencias relacionadas con el sexo en los parámetros farmacocinéticos de bupropión. Los efectos del tabaquismo sobre la farmacocinética de bupropión se estudiaron en 34 voluntarios sanos masculinos y femeninos 17 eran fumadores crónicos de cigarrillos y 17 eran no fumadores. Tras la administración oral de una dosis única de 150 mg de bupropión, no hubo diferencia estadísticamente significativa en C max. la vida media, T max. AUC, o aclaramiento de bupropión o sus metabolitos activos entre fumadores y no fumadores. El trastorno depresivo mayor: La eficacia del bupropión como tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció con la formulación de liberación inmediata de bupropión en dos de 4 semanas de duración, controlados con placebo en pacientes adultos y en uno de 6 semanas, controlado con placebo en pacientes ambulatorios adultos. En el primer estudio, los pacientes se valoraron en un rango de dosis de bupropión de 300 a 600 mg / día de la formulación de liberación inmediata en un 3 veces la programación diaria de 78 pacientes recibieron dosis máximas de 450 mg / día o menos. Este ensayo demostró la eficacia del bupropión en la puntuación total de la Escala de Depresión de Hamilton (HDRS), el elemento de estado de ánimo deprimido (punto 1) a partir de esa escala, y los de Impresión Clínica Global (CGI) puntuación de la gravedad. Un segundo estudio incluyó a 2 dosis fijas de la formulación de liberación inmediata de bupropión (300 y 450 mg / día) y placebo. Este ensayo demostró la eficacia del bupropión, pero sólo con la dosis de 450 mg / día de la formulación de liberación inmediata los resultados fueron positivos para la puntuación total de la HDRS y la puntuación de gravedad CGI, pero no para el artículo HDRS 1. En el tercer estudio, pacientes ambulatorios recibieron 300 mg / día de la formulación de liberación inmediata de bupropión. Este estudio demostró la eficacia del bupropión en la puntuación total de la HDRS, punto 1 HDRS, la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, la puntuación de gravedad CGI, y mejora la puntuación CGI. En un estudio a largo plazo, los pacientes ambulatorios que satisfacen los criterios del DSM-IV para el trastorno depresivo mayor, de tipo recurrente, que había respondido durante un ensayo abierto de 8 semanas de bupropión (150 mg dos veces al día de la formulación de liberación sostenida) fueron asignados al azar a continuación de la misma dosis de bupropión o placebo, durante un máximo de 44 semanas de observación para la recaída. De respuesta durante la fase abierta se definió como la puntuación CGI Mejora de 1 (muy mejorado mucho) o 2 (muy mejorado) para cada uno de los últimos 3 semanas. La recaída durante la fase de doble ciego se definió como el juicio a los investigadores que se necesita un tratamiento medicamentoso para el empeoramiento de los síntomas depresivos. Los pacientes que reciben tratamiento continuado con bupropión experimentaron tasas de recaída significativamente más bajos durante los subsiguientes 44 semanas en comparación con los que recibieron placebo. Aunque no hay pruebas independientes que demuestran la eficacia antidepresiva de los comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL), los estudios han demostrado una biodisponibilidad similar de tabletas de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) con la formulación de liberación inmediata y para la formulación de liberación sostenida de bupropión en condiciones de estado estacionario, las tabletas es decir, hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) 300 mg una vez al día ha demostrado tener biodisponibilidad que era similar a la de 100 mg 3 veces al día de la formulación de liberación inmediata de bupropión y a la de 150 mg 2 veces al día de la formulación de liberación sostenida de bupropión, tanto con respecto a la concentración plasmática máxima y la extensión de la absorción, por sus metabolitos. Trastorno Afectivo Estacional: La eficacia de los comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) para la prevención de los episodios depresivos estacionales asociados con el trastorno afectivo estacional se estableció en 3 ensayos doble ciego, controlados con placebo en pacientes adultos con antecedentes de depresivo mayor trastorno con un patrón estacional de otoño-invierno (según la definición de los criterios del DSM-IV). El tratamiento se inició antes de la aparición de los síntomas en el otoño (septiembre a noviembre) y se suspendió después de una puesta a punto 2 semanas que comenzó la primera semana de la primavera (cuarta semana de marzo), lo que resulta en una duración de tratamiento de aproximadamente 4 a 6 meses para la mayoría de los pacientes. Al inicio del estudio, los pacientes fueron asignados al azar para recibir placebo o hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) 150 mg una vez al día durante 1 semana, seguido por el ajuste de dosis de 300 mg una vez al día. Los pacientes que fueron considerados por el investigador como improbable o incapaces de tolerar 300 mg una vez al día se les permitió permanecer en, o se habían reducido su dosis de 150 mg una vez al día. La dosis de hidrocloruro de bupropión media tabletas de liberación prolongada (XL) en los 3 estudios variaron de 257 a la 280 mg / día. En estos 3 ensayos, el porcentaje de pacientes que estaban libres de la depresión al final del tratamiento fue significativamente mayor para los comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) que para el placebo: 81,4 vs 69,7, 87,2 vs 78,7 y 84,0 vs 69,0 para el Estudio 1, 2 y 3, respectivamente, con una tasa libre de la depresión para los 3 estudios combinados de 84,3 vs 72,0. INDICACIONES Y USO trastorno depresivo mayor: hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) están indicados para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. La eficacia del bupropión en el tratamiento de un episodio depresivo mayor se estableció en dos ensayos de 4 semanas controlados de pacientes hospitalizados y en una prueba de 6 semanas de los pacientes ambulatorios cuyos diagnósticos correspondió más de cerca posible a la categoría de Depresión Mayor de la APA Manual Diagnóstico y Estadístico controlado (DSM) (ver ESTUDIOS CLÍNICOS). Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica la presencia de 1) estado de ánimo depresivo o 2) la pérdida de interés o placer, además, al menos 5 de los siguientes síntomas han estado presentes durante el mismo período de 2 semanas, que representan un cambio de funcionamiento anterior: el estado de ánimo deprimido, marcada disminución del interés o placer en actividades habituales, el cambio significativo en el peso y / o el apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o enlentecimiento psicomotores, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o problemas de concentración, un suicidio intento o ideación suicida. La eficacia del bupropión en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva de hasta 44 semanas después de 8 semanas de tratamiento agudo se demostró en un ensayo controlado con placebo con la formulación de liberación sostenida de bupropión (ver ESTUDIOS CLÍNICOS). Sin embargo, el médico que elige usar hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Trastorno Afectivo Estacional: tabletas de clorhidrato de bupropión de liberación prolongada (XL) están indicados para la prevención de los episodios depresivos estacionales en pacientes con un diagnóstico de trastorno afectivo estacional. La eficacia de los comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) para la prevención de los episodios depresivos estacionales se estableció en 3 ensayos controlados de pacientes adultos con antecedentes de trastorno depresivo mayor con un patrón estacional de otoño-invierno como se define en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos mentales, cuarta edición (DSM-IV) criterios (ver ESTUDIOS CLÍNICOS). El trastorno afectivo estacional se caracteriza por episodios depresivos mayores recurrentes, que se producen con mayor frecuencia durante el otoño y / o meses de invierno. Los episodios pueden durar hasta 6 meses de duración, por lo general comienza en el otoño y el remitente en la primavera. Aunque los pacientes con trastorno afectivo estacional pueden tener episodios depresivos durante otras épocas del año, el diagnóstico de trastorno afectivo estacional requiere que el número de episodios de temporada superan sustancialmente el número de episodios no estacionales durante el curso de la vida las personas. Cerca de hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) están contraindicados en pacientes con un trastorno convulsivo. tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de bupropion (XL) están contraindicados en los pacientes tratados con Zyban oa otros medicamentos que contengan bupropion, debido a que la incidencia de convulsiones es dosis dependiente. hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) están contraindicados en pacientes con un diagnóstico actual o anterior de la bulimia o la anorexia nerviosa, debido a una mayor incidencia de convulsiones observado en pacientes tratados por bulimia con la formulación de liberación inmediata de bupropión. hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) están contraindicados en pacientes sometidos a la interrupción brusca del alcohol o sedantes (incluyendo las benzodiazepinas). La administración concomitante de hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) y una monoamina oxidasa (IMAO) está contraindicado. Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de un inhibidor de la MAO y el inicio del tratamiento con comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL). tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de bupropion (XL) están contraindicados en pacientes que han mostrado una respuesta alérgica al bupropión o los otros ingredientes que conforman hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL). El empeoramiento de cierre ADVERTENCIAS clínico y riesgo de suicidio en el tratamiento de trastornos psiquiátricos Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, si están o no están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos propios son los predictores más fuertes de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de los fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades 18-24) con depresivo mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4.400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas a través de las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (drogas vs placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1.000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1. No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para tabletas de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Los síntomas neuropsiquiátricos y el riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar: Wellbutrin es aprobado para este uso. síntomas neuropsiquiátricos graves han sido reportados en pacientes que toman bupropión para dejar de fumar (Véase el recuadro de advertencia. Reacciones adversas). Estos han incluido cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideas homicidas, hostilidad, agitación, agresión, ansiedad y el pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio, y el suicidio consumado. Algunos casos reportados pueden haber sido complicado por los síntomas de abstinencia de la nicotina en pacientes que dejaron de fumar. Estado de ánimo depresivo puede ser un síntoma de abstinencia de la nicotina. La depresión, en raras ocasiones incluyendo ideación suicida, se ha informado en los fumadores que están intentando dejar de fumar sin medicamentos. Sin embargo, algunos de estos síntomas se han producido en los pacientes que toman bupropión que continuaron fumando. Cuando se informaron los síntomas, la mayoría eran durante el tratamiento con bupropión, pero algunos eran después de la interrupción de la terapia con bupropión. Estos eventos han ocurrido en pacientes con y sin enfermedad psiquiátrica preexistente algunos han experimentado un empeoramiento de sus enfermedades psiquiátricas. Todos los pacientes que están siendo tratados con bupropión como parte del tratamiento para dejar de fumar debe ser observada para los síntomas neuropsiquiátricos o empeoramiento de la enfermedad psiquiátrica preexistente. Los pacientes con enfermedad grave psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor no participaron en los estudios previos a la comercialización de Zyban. Aconsejar a los pacientes y cuidadores que el paciente utilizando bupropión para dejar de fumar deben dejar de tomar bupropión y en contacto con un profesional de la salud inmediatamente si se observan agitación, estado de ánimo deprimido, o cambios en el comportamiento o pensamiento que no son típicos para el paciente, o si el paciente desarrolla suicida ideación o comportamiento suicida. En muchos casos post-comercialización, se informó de la resolución de los síntomas tras la interrupción del ZYBAN, aunque en algunos casos los síntomas persisten, por lo tanto, la vigilancia constante y la atención de apoyo deben ser proporcionados hasta que los síntomas remiten. Los riesgos del uso de bupropión para dejar de fumar deben sopesarse frente a los beneficios de su uso. ZYBAN se ha demostrado para aumentar la probabilidad de abstinencia de fumar durante hasta seis meses en comparación con el tratamiento con placebo. Los beneficios para la salud de dejar de fumar son inmediatos y sustanciales. Examinar pacientes para el Trastorno Bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Debe tenerse en cuenta que los comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) no están aprobados para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar. Los pacientes deben ser conscientes de que los comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) contienen el mismo ingrediente activo que se encuentra en ZYBAN (comprimidos de clorhidrato de bupropión), la formulación de liberación inmediata. El bupropión se asocia con un riesgo relacionado con la dosis de convulsiones. El riesgo de convulsiones también está relacionada con factores del paciente, situaciones clínicas, y las medicaciones concomitantes, que deben ser considerados en la selección de pacientes para el tratamiento con comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL). hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) se debe interrumpir y no renovadas en pacientes que experimentan una convulsión durante el tratamiento. En forma de comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) son bioequivalentes con la formulación de liberación inmediata de bupropión y para la formulación de liberación sostenida de bupropión, la incidencia de las crisis con tabletas de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL), mientras que no se evaluó formalmente en ensayos clínicos, pueden ser similares a los que se presenta a continuación para las formulaciones de liberación inmediata y de liberación sostenida de bupropión. Dosis: a dosis de hasta 300 mg / día de la formulación de liberación sostenida de bupropión, la incidencia de convulsiones es aproximadamente 0,1 (1 / 1.000). Los datos para la formulación de liberación inmediata de bupropión reveló una incidencia incautación de aproximadamente 0,4 (es decir, 13 de los 3.200 pacientes seguidos de forma prospectiva) en pacientes tratados con dosis en un intervalo de 300 a 450 mg / día. Esta incidencia de las crisis (0,4) podrá ser superior a la de algunos otros antidepresivos comercializados. Los datos adicionales acumulados para la formulación de liberación inmediata de bupropion sugieren que la incidencia estimada convulsiones aumenta casi diez veces entre 450 y 600 mg / día. La dosis de 600 mg es dos veces la dosis usual para adultos y uno y un tercio de la dosis máxima diaria recomendada (450 mg) de hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL). Este aumento desproporcionado de la incidencia de convulsiones con dosis de incremento llama a la prudencia en la dosificación. Los factores del paciente: factores predisponentes que pueden aumentar el riesgo de convulsiones con el uso de bupropión incluyen historia de trauma en la cabeza o convulsiones antes, tumores del sistema nervioso central (SNC), la presencia de cirrosis hepática grave, y los medicamentos concomitantes que disminuyen el umbral de convulsión. situaciones clínicas: Las circunstancias asociadas con un mayor riesgo de sufrir convulsiones incluyen, entre otros, el uso excesivo de alcohol o sedantes (incluyendo las benzodiazepinas) la adicción a los opiáceos, la cocaína o estimulantes uso de over-the-counter estimulantes y anoréxicos y la diabetes tratados con hipoglucemiantes orales o insulina. medicaciones concomitantes: Muchos medicamentos (por ejemplo, antipsicóticos, antidepresivos, teofilina, esteroides sistémicos) se sabe que el umbral de convulsiones más bajo. Recomendaciones para reducir el riesgo de ataque: Análisis retrospectivo de la experiencia clínica adquirida durante el desarrollo de bupropión sugiere que el riesgo de convulsiones puede ser minimizado si la dosis diaria total de los comprimidos de hidrocloruro de bupropión de liberación prolongada (XL) no sea superior a 450 mg, la tasa de incrementación de la dosis es gradual. hidrocloruro de bupropión comprimidos de liberación prolongada (XL) deben administrarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones, trauma craneal, u otra predisposición (s) hacia la convulsión, o pacientes tratados con otros agentes (por ejemplo, antipsicóticos, otros antidepresivos, teofilina, esteroides sistémicos, etc.) que el umbral de convulsiones más bajo. tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de bupropion (XL) deben utilizarse con extrema precaución en pacientes con cirrosis hepática grave. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del medicamento y debe ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. Estos síntomas deben informarse a los pacientes médico o profesional de la salud, sobre todo si son graves, de comienzo brusco, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Este tipo de síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas e indican la necesidad de un seguimiento muy cercano y, posiblemente, los cambios en la medicación.